Début du vingtième siècle. Par nécessité, Séraphine est domestique dans une maison bourgeoise. Une fois les tâches monotones accomplies, guidée par son ange Gaby, elle trouve son échappatoire dans la peinture.

Cependant, un secret plane : le maître des lieux, Monsieur, condamne toute pratique de cet art chez lui. Séraphine va alors se cacher et peindre la nuit. Mais un plus grand malheur fait apparition petit à petit, comme un lent poison qui ronge de l'intérieur...

Séraphine, c'est l'histoire d'une artiste autodidacte en quête de liberté et d'émancipation. Sous des apparences légères, parfois comiques ou romantiques, Séraphine cache son mal. Un mal qui la ronge, un mal qui remonte à une époque que nous ne verrons jamais. Il y a des gens qui naissent avec ce gouffre, ces abysses.