Lorsqu'une troisième est découverte rue Morgue avec deux marques dans le cou, le détective John Hillingworth soupçonne un vampire d'être à l'oeuvre. Il décide de mener l'enquête, mais pour cela il a besoin de l'appui de spécialistes du surnaturel. Isabella Poe, une écrivaine versée dans les sciences occultes, et Roseleen, un fantôme de jeune fille qui a réponse à tout, acceptent de l'aider. Leurs aventures les mèneront à rencontrer une aristocrate vampirique, un poète un peu trop amoureux des ténèbres et peut-être le diable lui-même.

Mais qui a commis le meurtre de la rue Morgue ? Le temps leur est compté avant la prochaine attaque...