La pièce tourne autour d'Argan, le "malade imaginaire". Veuf, il s'est remarié avec Béline qui simule des soins attentifs, mais n'attend en réalité que la mort de son mari pour pouvoir hériter.

Il se fait faire des saignées, des purges et prend toutes sortes de remèdes, dispensés par des médecins pédants et soucieux davantage de complaire à leur patient que de la santé de celui-ci.
Angélique, sa fille, aime Cléante au grand dépit d'Argan. Il préférerait voir sa fille mariée à Thomas Diafoirus, lui-même médecin.

Avec l'aide de Toinette, la servante, et de son oncle, Angélique va tout faire pour faire renoncer son père à ses projets.